二〇二三年欧洲肿瘤内科学会年会在西班牙马德里召开。在大会妇科肿瘤专场，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授代表研究团队报告了卵巢癌领域的一项临床研究最新进展。这项代号为 FLAMES 的研究，评估的是国产 PARP 抑制剂塞纳帕利作为卵巢癌一线维持治疗的疗效与安全性，也是本次大会上属于卵巢癌的重头戏。
研究背景
卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤之一。约八成五的新诊断晚期卵巢癌患者会在一线含铂化疗后复发。指南建议新诊断卵巢癌患者接受 PARP 抑制剂维持治疗，以延长铂类药物的获益。塞纳帕利是一种新型、高效的 PARP 抑制剂。三期研究 FLAMES 旨在研究塞纳帕利作为一线维持治疗药物，在新诊断的晚期卵巢癌中国患者中的疗效和安全性。
研究方法
符合入组条件的患者为新诊断的国际妇产科学联合会三期到四期、高级别浆液性或者子宫内膜样卵巢癌，已完成一线含铂化疗且达到完全缓解或者部分缓解。患者按二比一的比例随机接受口服塞纳帕利或者安慰剂，每日一百毫克维持治疗，按缓解情况和 BRCA 突变状态分层。主要终点是独立盲法中心根据统一疗效评价标准评估的无进展生存期。
研究结果
共四百零四例患者随机分组。截至二〇二三年三月十六日，分别有二百七十例和一百三十三例患者接受了塞纳帕利和安慰剂治疗，中位随访时间分别为二十二点四个月和二十二点二个月。初期分析显示，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了患者的无进展生存期，风险比为零点四三，百分之九十五置信区间为零点三二到零点五八，统计学差异显著，且与 BRCA 突变状态无关。次要研究终点的分析与初期分析一致。
安全性方面，塞纳帕利组和安慰剂组三级及以上不良事件的发生率分别为六成六和二成，导致剂量减少的不良事件发生率分别为六成三和百分之六，导致停药的不良事件发生率分别为百分之四点四和零。没有导致死亡的不良事件发生。
研究结论
无论生物标志物状态如何，与安慰剂相比，新诊断卵巢癌患者接受塞纳帕利一线维持治疗，带来了前所未有的疾病进展或者死亡风险降低。塞纳帕利耐受性良好，未发现新的安全性信号。
这项研究的意义在于两点。一是把一线维持的获益从 BRCA 突变人群扩展到了全部人群，不管生物标志物状态如何都能获益。二是它是一款国产 PARP 抑制剂，意味着国内患者在这类靶向药物的选择上多了一个可及性更好的选项。需要提醒的是，维持治疗的前提是化疗达到缓解，疗效评价和不良反应管理都要跟着走。这篇专业综述把研究数据摆出来，是想让读者看清这个药在什么位置、适合什么人。
专家简介
吴小华，复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师，妇瘤科主任，妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家。中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员，中国初级卫生保健基金会妇科专委会主任委员，上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主委，中国抗癌协会常务理事，上海市抗癌协会常务理事，中国临床肿瘤学会理事，国际妇科肿瘤学会国际委员会委员，美国妇科肿瘤学会教育委员会委员，西北大学芬伯格医学院妇产科系客座教授，美国国立综合癌症网络国际审阅专家。
